リグロス歯科の適応と再生療法実践

リグロス歯科の基礎知識と核心ガイド

リグロス歯科用液キットとは何か

リグロス歯科用液キットは、歯周炎によって失われた歯槽骨欠損に対し、歯周組織の再生を促すために使用される歯周組織再生剤である。有効成分はトラフェルミン（遺伝子組換え）であり、塩基性線維芽細胞増殖因子であるFGF-2（fibroblast growth factor-2、bFGF）に相当する。歯肉剥離掻爬手術、いわゆるフラップ手術の際に、デブライドメントを完了した歯槽骨欠損部へ塗布する。
歯周炎では、プラークを主因とする慢性炎症によって歯肉、歯根膜、セメント質、歯槽骨が破壊される。スケーリング・ルートプレーニングや歯周外科手術は、炎症性病変の除去や歯周ポケットの改善に重要である一方、失われた支持組織が本来の構造で再構築されるとは限らない。リグロスは、単なるポケット減少を目標とするのではなく、歯槽骨、歯根膜、セメント質を含む歯周組織の再生を支援する選択肢として位置付けられる。
FGF-2には、歯根膜由来細胞や未分化間葉系細胞の増殖・遊走を促進する作用、血管新生を促進する作用、肉芽組織形成を支援する作用があるとされる。これらの創傷治癒過程への作用を介して、骨内欠損部における再生環境の形成を後押しする。ただし、リグロスは失われた歯周組織を機械的に充填する骨補填材ではなく、宿主側の創傷治癒能、欠損形態、感染コントロール、創部の安定性などの条件に影響される生物学的製剤として理解する必要がある。
国内での検証的試験では、歯肉剥離掻爬手術を施行する辺縁性歯周炎患者323例を対象に、リグロス群とプラセボ群を比較している。投与36週後の新生歯槽骨の増加率は、プラセボ群21.579％に対してリグロス群37.131％であり、リグロス群で有意に高かった。一方、臨床的アタッチメントレベルの獲得量はプラセボ群2.0mm、リグロス群2.1mmで、群間の有意差は示されなかった。歯槽骨レベルの改善と臨床指標を混同せず、各評価項目が意味する内容を踏まえて治療結果を解釈することが重要である。

参考）https://www.pmda.go.jp/drugs/2016/P20161018003/200022000_22800AMX00684000_B100_1.pdf
PMDA：リグロス歯科用液キットに関する資料

適応症と患者選択の基準

リグロスの効能・効果は「歯周炎による歯槽骨の欠損」である。ただし、すべての歯周炎患者、すべての骨欠損に一律に適用する薬剤ではない。適応を判断する際には、歯周基本治療後の炎症状態、口腔清掃状態、残存歯周ポケット、骨欠損の形態、歯の保存可能性、全身状態、患者の通院継続性を総合的に評価する。
添付文書上は、歯周ポケットの深さが4mm以上で、骨欠損の深さが3mm以上の垂直性骨欠損がある場合に使用することとされている。垂直性骨欠損とは、隣在歯のセメント・エナメル境を結ぶ仮想線に対して斜め方向の骨吸収を示す骨欠損形態をいう。再生療法の成否は、残存骨壁数、欠損の幅や深さ、歯肉弁の厚み、欠損部の血流、歯の動揺、隣接歯との関係などにも左右されるため、X線画像のみで単純に判断せず、術中の骨欠損形態を含めて評価する。

患者選択で見落とせないのは、歯周基本治療の達成度である。プラークコントロールが不良で、プロービング時出血が多く、活動性炎症が残存している状態では、再生療法の前に原因除去と行動変容を優先する。喫煙、未コントロールの糖代謝異常、ブラキシズム、口腔清掃困難、定期管理への不参加なども、創傷治癒と長期安定性に影響し得る。これらを一律の除外条件として扱うのではなく、介入可能なリスク因子を術前に整理し、患者と治療目標を共有することが重要である。
特に、著しい動揺や不良な歯冠歯根比、進行した根分岐部病変、修復・補綴上の問題、歯内歯周病変、保存不可能なう蝕や歯根破折が疑われる歯では、再生療法単独の適否を慎重に検討する。骨欠損が存在することだけを理由に薬剤を選択するのではなく、その歯が機能的に長期保存できる見込みを先に評価する診療設計が必要である。

術式で守るべき調製と塗布の要点

リグロスは、歯肉剥離掻爬手術時に歯槽骨欠損部を満たす量を塗布する。実際の治療成績は、製剤そのものに加え、徹底したデブライドメント、根面処置、創部の血餅安定、歯肉弁の緊密な復位、適切な縫合、術後感染の防止といった外科的原則に強く依存する。薬剤を塗布する工程だけを切り出して考えるのではなく、再生療法全体を一つの治療プロトコルとして設計する必要がある。
術中は、スケーリング・ルートプレーニングなどにより骨内欠損部の肉芽組織を十分に除去し、歯根面の歯垢・歯石を除去する。続いて滅菌生理食塩液で洗浄し、最終洗浄後に歯根面が唾液や血液で汚染されないよう注意する。リグロスは欠損底部を起点とし、骨内欠損部を満たす量を塗布する。過剰な操作や不必要な圧迫を避けつつ、塗布後は歯肉弁で創面を可能な限り被覆し、隙間のない緊密な縫合によって創部を安定させる。

• 手術前に歯周基本治療を完了し、炎症とプラーク蓄積をできる限り抑制する
• フラップ翻転後、肉芽組織、歯石、感染源となる沈着物を明視下で除去する
• 最終洗浄後は、塗布対象の歯根面や骨欠損部を唾液・血液で再汚染させない
• 欠損底部から薬剤を塗布し、骨内欠損部を満たす量にとどめる
• 歯肉弁を緊密に復位して安定縫合し、薬剤の漏出や創部離開を最小限にする
• 添付の貼薬針は注射または穿刺に使用せず、単回使用後の残薬は廃棄する

製剤は凍結乾燥品と溶解液を用いて調製する。調製後は速やかに使用し、1回限りの使用とする。複数患者への使用や残薬の再利用は認められない。また、添付の貼薬針は、薬剤を局所塗布するためのものであり、注射針や穿刺針として使用してはならない。こうした基本的な適用上の注意は、院内感染対策、誤使用防止、トレーサビリティ確保の観点からもスタッフ全員で共有すべき事項である。

術後に歯肉弁の著しい陥凹が予想される部位では、他の適切な治療法を考慮することとされている。再生療法では、血餅を保持し、再生に必要なスペースを確保し、創部を安定させることが必要である。したがって、術前の軟組織形態、歯肉弁の可動性、骨欠損の位置、補綴物マージンの位置、口唇・頬側からの牽引力などを評価し、必要に応じて切開線や縫合方法、他の再生材料との併用可能性を検討する。

禁忌・副作用と説明時の注意点

リグロスは細胞増殖促進作用を持つFGF-2製剤であるため、安全性の観点から禁忌を確実に確認する必要がある。本剤の成分に対して過敏症の既往がある患者、ならびに口腔内に悪性腫瘍または前がん病変がある患者、もしくはその既往歴がある患者には投与しない。悪性腫瘍や前がん病変の既往の確認では、問診票上の確認だけで終えず、治療歴、病変部位、病理診断、経過観察の状況、主治医との情報共有の必要性を個別に検討する。
妊婦または妊娠している可能性がある患者には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与する。妊娠中の安全性は確立していない。また、小児、乳児、新生児、低出生体重児に対する安全性も確立していない。日常臨床では成人の歯周炎患者が中心となるものの、年齢、妊娠可能性、妊娠計画、授乳の状況を踏まえ、必要に応じて治療時期の変更や他の治療法を含めた検討を行う。
承認時の安全性評価では、429例中3例、0.7％に副作用が認められ、歯肉白色化、歯肉紅斑、歯肉腫脹、頭痛が各1例、0.2％とされている。臨床検査値異常としては、尿中アルブミン陽性、尿中β2ミクログロブリン上昇、尿中NAG上昇、CRP上昇などが報告されている。ただし、個々の検査値異常を薬剤との因果関係に直結させず、手術侵襲、患者背景、併用薬、既往疾患、経時的変化を含めた総合評価が必要である。

患者説明では、「骨が必ず元に戻る治療」「抜歯を必ず回避できる治療」といった誤解を避ける。リグロスは、適応症例に対して歯周組織再生を期待して用いる治療薬であり、効果の程度には個人差がある。術後の腫脹、疼痛、出血、感染、創部離開、歯肉退縮、知覚過敏などは、薬剤に固有の副作用だけでなく、歯周外科手術に伴う合併症としても起こり得る。そのため、投与薬剤の説明と手術全体のインフォームドコンセントを分けず、一連の治療として説明することが望ましい。

治療効果の評価と術後メインテナンス

リグロスを使用した後の評価では、短期的な創部治癒と長期的な歯周組織の安定を分けて確認する。短期には、術後疼痛、腫脹、出血、感染徴候、縫合状態、創部離開、歯肉弁の位置、患者の清掃状況を確認する。術後早期のプロービングは創傷治癒を妨げる可能性があるため、評価時期と手技は術式、施設プロトコル、患者の治癒状態に応じて慎重に設定する。
中長期の評価では、プロービングポケットデプス、プロービング時出血、臨床的アタッチメントレベル、歯肉退縮、動揺度、咬合状態、X線写真における骨レベル、患者のセルフケア実践状況を追跡する。特に、X線上の骨欠損改善だけで治療成功を断定することは適切ではない。炎症の再燃がなく、患者が清掃可能な歯周環境を維持し、機能的負担が制御され、長期にわたり歯を保存できることが再生療法の本質的な目標となる。
再生療法後のSPTでは、再発リスクの評価に基づく個別のリコール間隔を設定する。深い残存ポケット、出血、喫煙、糖代謝異常、口腔清掃不良、咬合性外傷、補綴装置周囲のプラーク停滞、通院中断歴がある患者では、より密な管理を検討する。歯科衛生士による口腔衛生指導では、単にブラッシング方法を再説明するだけでなく、術部を含めた清掃可能な環境の確認、補助清掃用具の選択、患者自身が出血や腫脹などの変化を認識できる支援を行う。
歯周組織再生療法の成否は、薬剤選択だけで決まらない。適切な診断、炎症のコントロール、欠損形態に応じた術式、血餅と歯肉弁の安定、術後指導、継続的なメインテナンスが連続して初めて、リグロスの効果を臨床的な価値につなげられる。医療従事者は、適応基準を満たすかという入口の判断に加え、患者が長期管理を実行できるか、保存を目指す歯に予後があるかという出口の視点まで持って治療計画を立案することが求められる。
日本歯周病学会：歯周病患者における再生療法のガイドライン2023

【第2類医薬品】アレジオン20 48錠