ベバシズマブ（アバスチン）の適正使用と安全管理

ベバシズマブ（アバスチン）の基礎知識と核心ガイド

ベバシズマブとアバスチンの位置付け

ベバシズマブは一般名であり、アバスチンはベバシズマブ（遺伝子組換え）を有効成分とする先行バイオ医薬品の商品名である。国内ではアバスチン点滴静注用100mg/4mLおよび400mg/16mLが供給されており、製造販売元は中外製薬株式会社である。したがって、「ベバシズマブ」と「アバスチン」は完全な同義語ではなく、前者が有効成分名、後者が製品名という関係である。
本剤は、血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor：VEGF）に結合するヒト化モノクローナル抗体である。VEGFは腫瘍血管新生を促進する主要因子の一つであり、腫瘍の増殖や転移に必要な酸素・栄養供給に関与する。ベバシズマブはVEGFの作用を阻害することで腫瘍血管新生を抑制し、化学療法や免疫療法などとの併用で治療効果を得る位置付けにある。
一方で、VEGFは正常組織における血管機能、血圧調節、糸球体機能、創傷治癒にも関係する。そのため、ベバシズマブの臨床運用では、抗腫瘍効果だけでなく、高血圧、蛋白尿、出血、血栓塞栓症、消化管穿孔、創傷治癒遅延など、血管新生阻害に関連する有害事象を一貫して評価する必要がある。

適応疾患と投与設計の考え方

アバスチンの効能又は効果は複数の悪性腫瘍および神経線維腫症2型に及び、対象疾患ごとに併用薬、投与量、投与間隔、治療ライン、患者選択の考え方が異なる。代表的には、治癒切除不能な進行・再発の結腸・直腸癌、扁平上皮癌を除く切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌、乳癌、悪性神経膠腫、卵巣癌、子宮頸癌、肝細胞癌などで用いられる。適応の可否は、単に疾患名が一致するかではなく、電子添文に記載された対象病態、併用療法、前治療歴、禁忌・慎重投与要因を統合して判断する。
投与量は固定量ではなく、原則として体重に基づくmg/kg投与で設定される。抗悪性腫瘍薬との併用では、通常、成人にベバシズマブとして1回5mg/kgまたは10mg/kgを点滴静注し、投与間隔は2週間以上とされる。また、アテゾリズマブとの併用では通常1回15mg/kgを3週間以上の間隔で投与する。神経線維腫症2型では、通常1回5mg/kgを2週間間隔で投与する。実際の用法・用量は適応疾患別に異なるため、処方監査・レジメン登録・投与実施の各段階で添付文書と院内承認レジメンを照合する。

参考）アバスチン点滴静注用100mg/4mL - 添付文書

項目	基準・内容	備考
薬剤分類	抗VEGFヒト化モノクローナル抗体	腫瘍血管新生を抑制する分子標的薬
製品規格	100mg/4mL、400mg/16mL	調製量・残液管理・投与量確認に留意する
代表的投与法	5mg/kgまたは10mg/kgを2週間以上の間隔で投与	抗悪性腫瘍薬との併用時の通常用量
別の代表的投与法	15mg/kgを3週間以上の間隔で投与	アテゾリズマブ併用時の通常用量
投与経路	点滴静脈内注射	静脈内急速投与は行わない
確認資料	電子添文、RMP、適正使用ガイド、院内レジメン	最新の改訂情報を確認する

初回投与時の投与時間、忍容性確認後の短縮可否、希釈および他剤との投与ルート管理などは製品情報と院内手順に従う。特に、治療レジメンの変更、バイオ後続品を含む製剤変更、体重の大きな変動、手術予定の新規判明時は、漫然と前回処方を踏襲せず、投与条件を再評価することが安全管理の基本となる。

投与前評価と重篤有害事象の監視

ベバシズマブでは、投与前のリスク層別化が極めて重要である。特に消化管穿孔は死亡に至る例が報告されている重篤な有害事象であり、腹部症状、腸管閉塞、腸管浸潤、腹腔内炎症、既往治療、腹部・骨盤部への放射線治療歴、腫瘍の局在などを踏まえ、個々の患者で危険性を評価する必要がある。投与中に消化管穿孔と診断された場合、添付文書では本剤の投与中止、適切な処置、および以後の再投与を行わないことが示されている。

参考）医療用医薬品 : アバスチン (アバスチン点滴静注用100m…
高血圧はVEGF阻害薬で頻度高く遭遇する有害事象の一つである。治療開始前に既存の高血圧を評価・コントロールし、投与中は定期的に血圧を測定する。急激な血圧上昇、頭痛、視覚異常、神経症状、胸痛、呼吸苦がある場合には、高血圧性緊急症やその他の重篤な循環器・神経学的事象も念頭に置く。蛋白尿については、尿定性検査を含む定期的な尿蛋白評価が望ましく、高度蛋白尿やネフローゼ症候群が疑われる場合には、休薬・中止の必要性を含めて速やかに主治医、腎臓内科等と連携する。

参考）アバスチン点滴静注用400mg/16mLの基本情報（薬効分類…

• 投与前に血圧、腎機能、尿蛋白、血算、肝機能、凝固関連情報、既往歴、併用薬を確認する
• 腹痛、腹部膨満、発熱、嘔吐、便通異常は消化管穿孔や腸閉塞を念頭に緊急性を評価する
• 鼻出血以外の出血、喀血、黒色便、血尿、突然の貧血進行では出血性事象を鑑別する
• 片側下肢腫脹、呼吸困難、胸痛、神経脱落症状では静脈・動脈血栓塞栓症を疑う
• 浮腫、体重増加、尿量減少、尿蛋白増加では腎障害・ネフローゼ症候群の可能性を確認する
• 手術、侵襲的処置、抜歯を予定する場合は治療チーム間で休薬期間と再開条件を共有する

また、抗凝固薬、抗血小板薬、NSAIDsなどの併用状況、出血性病変の有無、非小細胞肺癌における喀血の既往・リスクなども、投与可否を判断する上で重要である。添付文書上、喀血（2.5mL以上の鮮血の喀出）がある患者は禁忌とされている。患者・家族が「少量の血痰だから様子を見る」と判断しないよう、連絡すべき症状を事前に具体的な表現で説明することが望ましい。

周術期・妊娠授乳・患者指導の要点

ベバシズマブは創傷治癒を妨げる可能性があるため、周術期管理が重要となる。大きな手術の術創が治癒していない患者では投与が問題となり、手術予定がある患者では、外科医、腫瘍内科医、薬剤師、看護師が治療スケジュールを共有して調整する必要がある。休薬期間や再開時期は、手術侵襲、創部の治癒状況、がんの進行速度、代替治療の可否などによって個別に判断されるため、「何日前に一律中止」と単純化せず、最新添付文書および診療科横断の院内基準を用いる。
妊娠可能性のある患者への対応も欠かせない。添付文書では、妊娠する可能性がある女性に対して、投与中および最終投与後6カ月間は避妊の必要性と適切な避妊法を説明することが示されている。妊婦または妊娠している可能性のある患者への投与は、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合に限る。治療開始前だけでなく、治療中の月経変化、妊娠希望、避妊方法の変更も継続的に確認する。

授乳中の患者では、母乳栄養の有益性と治療の必要性を比較し、授乳継続または中止を検討する。ヒト乳汁中への移行は明確ではない一方、ヒトIgGが乳汁へ移行することは知られている。患者説明では「妊娠・授乳に関する相談は治療の妨げではなく、安全に治療を続けるための重要な情報である」と伝え、相談しやすい環境を整えることが実務上有用である。

患者指導は、有害事象の名称を列挙するだけでは不十分である。「急な強い腹痛」「黒い便または血便」「息苦しさ・胸痛」「片脚だけの腫れや痛み」「強い頭痛や見え方の異常」「出血が止まりにくい」「尿が泡立つ、むくみが強い」といった行動につながる表現で説明し、夜間・休日を含む連絡先、受診時に抗がん薬治療中であることを必ず申告する重要性を共有する。

医療チームで行う継続評価と記録

アバスチンを安全に継続するには、投与当日だけでなく、前回投与後の症状、救急受診、予定手術、歯科処置、他院受診、併用薬の変更を毎サイクル確認する仕組みが必要である。特に外来化学療法では、患者が症状を「副作用として当然」と捉えて申告を控えることがあるため、看護師・薬剤師が問診テンプレートを用いて能動的に確認することが望ましい。
記録では、血圧値、尿蛋白の評価方法と結果、出血・血栓症の徴候、腹部症状、創部の状態、手術予定、休薬または中止の理由、患者への説明内容を時系列で残す。これにより、担当変更時や多診療科併診時もリスク情報を共有しやすくなる。治療継続の判断は画像評価や腫瘍マーカーだけでなく、患者の臨床症状、有害事象の重症度、支持療法の効果、生活機能、治療目標を総合して行うべきである。
なお、アバスチンには適応疾患別の適正使用ガイドが用意されている領域があり、PMDAの掲載情報では子宮頸癌および神経線維腫症2型に関する資材を確認できる。最新の電子添文、RMP、関連ガイドを定期的に確認し、院内レジメンや患者説明書が古い内容のままになっていないか監査することが、実装可能な薬剤安全管理につながる。

参考）PMDA 医療用医薬品情報 医療関係者向け

【指定第2類医薬品】イブA錠 90錠